Integrating multi-omics data reveals neuroblastoma subtypes in the tumor microenvironment

我们最近发表了一篇关于神经母细胞瘤的分子分型工作,通过整合bulk和single cell的转录数据来发现神经母细胞瘤的亚型,并可刻画其肿瘤微环境的异质性。文章以”Integrating multi-omics data reveals neuroblastoma subtypes in the tumor microenvironment“发表在Life Science上。

在这项研究中,我们采用相似网络融合(SNF)算法,确定了三种NB亚型,包括间质样(MES)、MYCN样(MYCN)和神经源性样(Neurogenic)。其中,MES亚型表现出最高的免疫相关途径激活,MYCN亚型预后最差,主要在细胞生长和增殖途径中富集,神经源性亚型表现出最好的预后,主要在交感神经系统发育过程中富集。我们还通过相似性测量算法基于17个关键基因对单细胞组学数据中的患者进行分组,以便更好的比较三种亚型的肿瘤微环境。比较有意思的地方是,在单细胞分析中,发现MES亚型中了Naïve T细胞的显著存在,提示这类亚型可能收益于T细胞激活相关治疗。这些结果都展示出肿瘤间的异质性,分析和理解这些异质性,可以帮助肿瘤患者的精确诊断,并且为未来的精确治疗研究提供一定的基础和方向。

这是范金花博士在我们实验室的第二篇生信工作,恭喜金花。第一次做NB数据分析还是10年前,发现了TERT的突变和扩增对NB的进展有重要作用(Peifer et al. Telomerase activation by genomic rearrangements in high-risk neuroblastoma. Nature. 2015)。之后,就是一些断断续续的想法来来回回磨蹭,最后在金花强大执行力下,把碎片整理小文。

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基于血浆转录组的小细胞肺癌耐药文章在Front. Immunol.发表

经过几多波折,我们用血浆转录组来发现小肺化疗耐药相关的生物学标记物(gene signatures)工作终于在Front. Immunol.上见刊了。 由于小肺患者普遍不进行手术治疗,血浆转录组是一个低成本的耐药监测方式。在这篇文章里,我们和云南省肿瘤医院的杨润祥主任和杨芳医生合作,采用了我们团队之前发展的stSVM(2012 PloS One; 2013 Bioinformatics)、核心网络分析(2022 NanoToday,2023 JIPB)和别人的伪单细胞分析(Xcell)对17个小肺患者治疗前后的血浆转录组进行了系统分析,找到和原发耐药(primary resistance)相关的几个基因 PRICKLE3TNFSFI0ACSLl and EP300。血浆的东西太混杂,如何从里面找到有效的biomarker来监控肿瘤治疗过程中的分子变异是个非常有挑战性的工作。 我在这里做了一个小尝试,希望能给这个领域的biomaker 发现提供一些方法的路线建议。在这篇文章里,金花也完成了从wet-lab到dry-lab的升级。

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JIPB | 云大/重医附属儿童医院联合揭示乌头属植物中二萜生物碱合成基因起源与演化机制(转载自JIPB)

二萜生物碱分布于极少数高等植物中,不仅结构复杂,种类也相当丰富,目前已分离出超过1,500余种二萜生物碱。同时,其生物活性亦极为显著,目前四种成药单体已在临床上广泛应用。虽然早在1833年首个二萜生物碱(aconitine)就被发现,然而至今其生物合成的机制仍不清楚。

二萜骨架到二萜生物碱骨架的转变过程主要由贝壳杉烯氧化酶(kaurene oxidases,KOX)和氨基转移酶(aminotransferases,ATF)联合催化,二者是调控原始C20-骨架二萜生物碱形成的关键。基因分化时间估算揭示依次产生的黄草乌KOXATF基因可能介导了二萜生物碱的诞生,并且KOX基因的分化时间,与黄草乌和不产二萜生物碱的近缘物种耧斗菜(Aquilegia coerulea)间的物种分化时间也相吻合。进一步分析发现黄草乌特有的全基因倍增复制事件(WGD) (67.32 ± 5.52 Mya )或是二萜生物碱演化发生的前提。

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